Enfermedad de Alzheimer

Nuevos avances

Detección mejorada

Los geriatras y neurólogos que emplean pruebas neuropsicológicas pueden, mediante el juicio de expertos, diagnosticar la demencia establecida con un grado bastante alto de precisión basándose en los síntomas clínicos, pero históricamente la única forma de diagnosticar realmente el Alzheimer era mediante la autopsia, buscando esos cambios cerebrales tan característicos.[16] Las modernas tecnologías de exploración, como la tecnología de emisión de positrones (PET), proporcionan una mayor confianza en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Los escáneres PET de amiloide permiten a los médicos ver la acumulación de amiloide años antes de que los síntomas se manifiesten abiertamente. Aunque la PET es muy precisa, es cara y poco accesible, lo que limita su uso generalizado. Otro avance reciente es el uso de la PET para visualizar los ovillos de tau en el cerebro, que contribuyen al deterioro cognitivo. Las imágenes de tau se están convirtiendo en una valiosa herramienta para detectar el Alzheimer en sus primeras fases, pero, una vez más, la disponibilidad de la tecnología es un factor limitante importante. Los avances más recientes en el ámbito de los análisis de sangre han sido muy interesantes, ya que ayudan a superar las barreras de disponibilidad. Se han desarrollado pruebas para detectar biomarcadores sanguíneos como las proteínas amiloide y tau, también antes de que aparezcan los síntomas. Uno de los primeros análisis de sangre comercializados para la enfermedad, que ha recibido la designación de dispositivo innovador por la FDA, detecta las proteínas amiloides, mientras que los análisis de tau fosforilada (p-tau) miden las proteínas p-tau en sangre, también muy asociadas al Alzheimer. Estas pruebas son muy prometedoras para la detección precoz y se están perfeccionando para su uso clínico.[17]

Descubrimiento de fármacos

Identificar a personas asintomáticas como portadoras de una enfermedad preclínica o con una alta probabilidad de padecerla a falta de cura es un dilema moral inherente, pero los fármacos recientemente descubiertos para modificar la enfermedad de Alzheimer son más eficaces si se prescriben cuando la enfermedad es muy leve. Aunque los resultados deben reproducirse en bases de estudio más amplias, veamos este probable avance en la detección de la enfermedad de Alzheimer preclínica.[18] Como prueba independiente, la p-tau217 plasmática identificó a los adultos cognitivamente normales positivos para la PET de beta amiloide con un valor predictivo positivo del 80% o superior. ¿Qué significa esto (si se reproducen los resultados del estudio)? Significa que se reducen los costes y las barreras logísticas para identificar a personas asintomáticas con enfermedad de Alzheimer preclínica. Esto aumenta el número de personas identificadas para ensayos clínicos, lo que probablemente acelere el descubrimiento de fármacos y el proceso de aprobación final. Como dato tranquilizador, hay una serie de fármacos nuevos y emergentes para la enfermedad de Alzheimer que ilustran los progresos que se están realizando. Se siguen destinando importantes recursos a la búsqueda de fármacos más eficaces, con más de 160 ensayos en curso en los que se prueban más de 125 tratamientos experimentales contra el Alzheimer en todo el mundo, 30 de ellos en fase avanzada. Alzheimer's Research UK cree que "realmente es una cuestión de cuándo, no de si, estarán disponibles nuevos tratamientos".[19]

Entre los ejemplos de algunos fármacos nuevos/emergentes se incluye el aducanumab, un anticuerpo monoclonal que fue aprobado por la FDA en 2021 y está diseñado para reducir/eliminar las placas beta-amiloides en el cerebro. Este fármaco, que ha sido descatalogado por su fabricante[20], representó un cambio hacia el tratamiento del proceso subyacente de la enfermedad frente al tratamiento de los síntomas, aunque cabe señalar que su aprobación fue un tanto controvertida debido a que los ensayos clínicos mostraron resultados dispares. El lecanemab, aprobado en 2023, también actúa contra las placas amiloides y puede ralentizar el deterioro cognitivo en las fases iniciales de la enfermedad de Alzheimer. Los resultados de un amplio ensayo clínico demostraron que el lecanemab ralentizó significativamente el deterioro cognitivo y funcional en pacientes con alzhéimer en fase inicial, en torno a un 27% a lo largo de 18 meses. [21] Ambos fármacos se prescriben a pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial. Un resultado interesante de estos ensayos es que son realmente eficaces para eliminar los depósitos de amiloide, pero la progresión de los síntomas sólo se ve modestamente alterada. Esto sugiere que, aunque las placas amiloides desempeñan un papel, no son la única causa de la EA.[22]

Hay otros ensayos en curso sobre tratamientos dirigidos a la proteína tau, la inflamación/neuroinflamación y nuevas formas de inmunoterapia. Más vanguardistas son los ensayos que investigan el potencial de las vacunas, la terapia génica y la terapia con inhibidores de BACE. Además, ya sea por casualidad o porque se esperaba, las terapias con agonistas del GLP-1 -los llamados "fármacos adelgazantes"- muestran indicios de una reducción significativa de la enfermedad de Alzheimer en quienes los utilizan.[23]

Otro enfoque prometedor consiste en utilizar los datos de los teléfonos inteligentes para detectar precozmente el riesgo de demencia en los adultos mayores. Además de utilizar un teléfono inteligente para el seguimiento de la salud y las calorías, los datos de los teléfonos inteligentes pueden analizar una serie de métricas de comportamiento, incluidos el movimiento y la comunicación, lo que permite una intervención oportuna y una mejor gestión del Alzheimer.[24]

Aunque el uso de la tecnología es interesante, la mayoría de los esfuerzos siguen centrándose en la detección precoz y el inicio rápido de fármacos modificadores de la enfermedad, mientras que la curación sigue siendo una ambición para el futuro a largo plazo.