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アルツハイマー病
私たちは大きな転換期にいるのか？
2025年4月
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概要
アルツハイマー病は、思考、記憶、言語を司る脳の領域を侵し、脳細胞間の結合を破壊、最終的には細胞が死滅して脳が縮小する。 アルツハイマー病は進行性の神経変性疾患であり、前臨床段階から軽度の記憶障害、日常生活能力の著しい低下まで、さまざまな病像を呈する。アルツハイマー病の平均余命は診断から4～8年であるが[3]、診断時の年齢や併存疾患の有無によって異なる。
図1：アルツハイマー病の段階 [3]
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軽度認知障害
期間: 5～10年
部位: 側頭葉 症状: 短期記憶障害
軽度アルツハイマー病
期間: 2～3年
部位: 側頭葉および頭頂葉
症状: 軽度の認知の問題（読み書きなど）思考の整理や表現が困難。
物体の認識、方向感覚の障害
中等度アルツハイマー病
期間: 2～3年
部位: 前頭葉へ広がる
症状: より大きな記憶喪失と混乱、判断力の問題、性格の変化、日常生活の活動の障害
重度のアルツハイマー病
期間: 3-5年
部位: 後頭葉に広がる
症状: 視覚の問題、ほぼ完全な記憶喪失、コミュニケーションがとれない。フルタイムの介護補助が必要。
アルツハイマー病は、通常65歳以上の高齢者に与えられる診断であり、この記事の焦点である。しかし、65歳以前に診断された症例は「若年発症アルツハイマー型認知症」と呼ばれる。若年発症型はアルツハイマー型認知症全体の約5％に過ぎず、遺伝的要素が強い。詳しくはこちらをご覧ください。 アルツハイマー病の最大の危険因子は年齢であり、多くの国でアルツハイマー病患者の数は65歳を超えると5年ごとに倍増している。[4] 病気の初期段階では、一般的に家庭でのケアが行われ、混乱や事故のリスクを減らし、適切な場合には自立を長持ちさせるように設計された改良によって、より快適にすることができる。末期になると、コミュニケーション能力、動作制御能力、周囲の環境に対する反応能力を失うことが多く、通常は専門家によるケアが必要となる。アルツハイマー病患者の最も一般的な死因は、感染症（肺炎など；しばしば誤嚥による）、転倒による合併症、または疾患によって悪化したその他の健康状態である。[5]
アルツハイマー病の原因は何ですか？
アルツハイマー病の正確な原因は完全には解明されていませんが、遺伝的、環境的、生活習慣的な要因が組み合わさり、長期にわたって脳に影響を及ぼすことで発症すると考えられています。
ひとつ確かなことは、アルツハイマー病はアミロイド斑とタウもつれという2種類のタンパク質の脳内蓄積によって特徴づけられるということです。アミロイド斑はβアミロイドと呼ばれるタンパク質の塊で、神経細胞間に蓄積する。このプラークは神経細胞間の情報伝達を妨げ、正常な脳機能に影響を与える。タウ蛋白質は神経細胞内の構造を安定化させる働きがあるが、アルツハイマー病では異常な形状となり、ニューロン内で絡まり、内部の輸送システムを妨げ、細胞死を引き起こす。アルツハイマー病は、感覚ニューロン、介在ニューロン、そして後期には運動ニューロンに影響を及ぼすため、その症状は多岐にわたる。
アルツハイマー病の具体的な原因はわかっていないが、年齢、脳内の炎症、血管の健康状態、生活習慣（特に食事と過剰なアルコール）、環境要因（脳損傷、社会的孤立、睡眠不足、精神衛生上の問題を含む）などの危険因子についてはよく理解されている。[6] また、腸内細菌叢の乱れと病気の発症や重症度には関連性がある。これらの乱れは炎症を引き起こし、神経炎症を引き起こし、脳内のβアミロイドの蓄積を悪化させる可能性がある。[7] 代謝の悪い不健康な生活の増加は、アルツハイマー病などの慢性疾患への影響から、ますます懸念されている。[8] これらの要因間の正確な相互作用は不明なままかもしれないが、アルツハイマー病は何年もかけて発症し、顕著な症状が現れるずっと前に脳に変化が起こることがわかっている。予防と治療の努力は、生活習慣に関連する危険因子を軽減し、心血管の健康を管理し、精神的な関与を促進することにより、発症の可能性を減少させ、少なくとも発症を遅らせることに重点を置いている。
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図2: アルツハイマー病における神経細胞の損傷
アルツハイマー病の遺伝学
特定の遺伝子はアルツハイマー病の発症リスクを増加させ、最もよく知られている関連遺伝子対立遺伝子はアポリポ蛋白e4（APOE-e4）である。この遺伝子のコピーを1つまたは2つ持つ人は、アルツハイマー病を発症するリスクがそれぞれ2～3倍および8～12倍高くなる。[9] 逆に、APOE-e2対立遺伝子の存在は、アルツハイマー病の発症リスクをほぼ半減させる。[10] 遺伝子検査が一般的になって以来、アルツハイマー病に関連する新しい遺伝子の発見が加速している。2010年には、アルツハイマー病と関連する遺伝子領域はわずか10であったのに対し、現在では少なくとも80の遺伝子領域がアルツハイマー病と関連することが知られている。[11]
アルツハイマー病の約5％は65歳以前に診断される。[12] 若年発症アルツハイマー病は家族性の要素が強いが、既知の「決定論的遺伝子」によって遺伝するのは10～15％程度である。[13] これらのまれな決定論的変異の例としては、アミロイド前駆体タンパク質（APP）、プレセニリン1（PSEN1）、プレセニリン2（PSEN2）などがある。これらの変異遺伝子は常染色体優性であり、ほぼ完全に浸透しているため、たった1コピー受け継ぐだけで発病する。[12]
この時点で、APP、PSEN1、PSEN2を除いて、アルツハイマー病に対する遺伝的素因は、たとえAPOE-e4対立遺伝子のコピーを2つ持っていたとしても、APOE-e2対立遺伝子のコピーを持っているからといってアルツハイマー病にならないのと同じように、アルツハイマー病を発症する運命にあるわけではないことを強調しておきたい。
英国では、約98万2千人が認知症を患っている。
有病率、医療、社会
2023年の世界保健機関（WHO）の推計によると、世界では約5500万人がアルツハイマー病やその他の認知症を患っている。憂慮すべきことに、この数は、主に高齢化により、2050年までに1億3900万人に増加すると予想されている。認知症の発症率は、現在認知症患者の約3分の2が居住し、出生時の平均寿命が人口レベルで伸びる余地が大きい低・中所得国で特に急速に上昇すると予想されている。[14]
英国では、約98万2千人が認知症を患っている。アルツハイマー病は認知症全体の約60～80％を占め、英国には約59万～78万5千人の患者がいる。2024年、アルツハイマー病協会は、認知症が英国にもたらすコストは年間420億英ポンド（約1.6兆円）であり、2040年までに900億英ポンド（約1.6兆円）に増加すると推定している。[15]
しかし、専門的なケアの財政的コストや家族が献身的な介護者として資源を投入すること以上のものがある。有意義な薬物治療がない場合、この病気の症状は基本的に介護者、環境の改善、および心理的サポートによって管理される。コリンエステラーゼ阻害薬や塩酸メマンチンなどの一部の薬剤は、記憶喪失の症状を和らげることに一定の成果を上げており、特定の抗うつ薬や抗精神病薬は、アルツハイマー病がもたらす不可避の心理的影響の一部を管理するのに役立っている。患者やその家族への影響は誇張しすぎることはない。介護者のかなりの割合は、愛する人の機能や人間関係の悪化を目の当たりにして、それを切り離すことができない無給の家族である。
2050年の世界のアルツハイマー病患者数
これらの数字は、世界人口の高齢化に伴いアルツハイマー病がもたらす課題が増大していることを浮き彫りにしており、公衆衛生上の重大な懸念となっている。ケア、研究、治療、支援サービスの改善に対するニーズが世界中で高まっていることは明らかである。このことは、保険会社が、社会的利益の提供者として長年確立してきた役割をさらに推進する機会を生み出すのだろうか？
何か新しいことは？
検出力の向上
老年病専門医や神経内科医は、神経心理学的検査を行うことにより、臨床症状からかなり高い精度で認知症を診断することができるが、歴史的には、アルツハイマー病を診断する唯一の方法は剖検であり、特徴的な脳の変化を探すことであった。[16] 陽電子放出技術（PET）のような最新のスキャン技術は、アルツハイマー病の診断に大きな自信を与えてくれる。アミロイドPET検査では、症状が顕在化する何年も前に、医師がアミロイドの蓄積を確認することができる。PET検査の精度は高いが、高価であり、広く利用できるものではないため、その普及には限界がある。もうひとつの最近の発展は、認知機能低下の一因となる脳内のタウの絡まりをPET画像で可視化することである。タウイメージングはアルツハイマーを初期段階で発見するための貴重なツールになりつつあるが、やはり技術の入手可能性が大きな制限要因となっている。血液検査の分野での最近の開発は、入手の障壁を克服するのに役立ち、非常にエキサイティングである。アミロイドやタウ蛋白のような血液ベースのバイオマーカーを、症状が現れる前に検出する検査が開発されている。FDAから画期的医療機器として指定された、この病気に対する最初の市販血液検査のひとつは、アミロイド蛋白を検出するもので、リン酸化タウ（p-tau）検査は、血中のp-tau蛋白を測定するもので、これもアルツハイマー病と強く関連している。これらの検査は早期発見に非常に有望であり、臨床使用に向けて改良が進められている。[17]
創薬
無症状の人々を、治療法がない状態で前臨床段階の病気や高い確率で病気になると識別することには、固有の道徳的な問題があるが、新しく発見されたアルツハイマー病治療薬は、病気が非常に軽いうちに処方された場合に最も効果を発揮する。
この結果は、より広範な研究ベースで再現される必要があるが、前臨床アルツハイマー病の検出におけるこの画期的な可能性について見てみよう。[18] 単独検査として、血漿p-tau217は80％以上の陽性適中率でアミロイドβPET陽性認知正常成人を同定した。（試験結果が再現された場合）これは何を意味するのだろうか？つまり、無症状の人々を前臨床アルツハイマー病であると同定するためのコストとロジスティクスの障壁が減るということである。このことは、臨床試験のために同定される人の数を増やし、創薬と最終的な承認プロセスを加速させる可能性が高いことを意味する。
心強いことに、アルツハイマー病に対する多くの新薬や出現しつつある新薬があることは、進歩がなされていることを示している。より効果的な治療薬に向け、多大な資源が投入され続けており、160以上の臨床試験が進行中で、後期段階にある30の臨床試験を含め、世界中で125以上のアルツハイマー病の実験的治療薬が試験されている。Alzheimer's Research UKは、「新しい治療法が利用可能になるかどうかではなく、本当にいつ利用可能になるかの問題になっている」と考えている。[19]
新薬／新興薬の例としては、2021年にFDAに承認された、脳内のβアミロイド斑を減少／除去するモノクローナル抗体であるアデュカヌマブがある。この薬剤は、製造中止となっているが[20]、根本的な疾患プロセスをターゲットとする方向へのシフトを象徴するものであり、対症療法とは異なるものであった。ただし、臨床試験で混合結果が示されたため、その承認はやや物議を醸した。2023年に承認されたレカネマブもアミロイド斑を標的とし、早期アルツハイマー病の認知機能低下を遅らせる可能性がある。大規模臨床試験の結果、レカネマブは早期アルツハイマー病患者の認知機能低下を18ヵ月間で約27％有意に遅らせることが示された。[21] これらの薬剤はいずれも、早期のアルツハイマー病患者に処方される。これらの臨床試験の興味深い結果は、アミロイド沈着物の除去という点では確かに効率的であるが、症状の進行はわずかしか変わらないということである。このことは、アミロイド斑が一役買っているとはいえ、ADの唯一の原因ではないことを示唆している。[22]
その他、タウ蛋白質、炎症／神経炎症、新しい免疫療法をターゲットとした臨床試験が進行中である。さらに最先端では、ワクチン、遺伝子治療、BACE阻害剤治療の可能性を調査する試験が行われている。さらに、予想通りであれ偶然であれ、GLP-1アゴニスト療法、いわゆる "減量薬 "から、この薬を使用している人のアルツハイマー病の重大な減少を示唆する兆候がある。[23]
もう一つの有望なアプローチは、スマートフォンのデータを高齢者の認知症リスクの早期発見に利用することである。スマートフォンを健康やカロリーのトラッキングに使うだけでなく、スマートフォンのデータは、動きやコミュニケーションを含む多くの行動指標を分析することができ、タイムリーな介入やアルツハイマー病のより良い管理を可能にする。[24]
テクノロジーの活用は興味深いが、ほとんどの努力は、早期発見と迅速な疾患修飾薬の投与に集中しており、治癒はまだ長期的な目標である。
将来の展望
血液バイオマーカー、画像診断技術、その他の技術革新の進歩により、アルツハイマー病の早期発見には大きな進歩があった。最新の治療法は疾患の初期段階において最も有効であるため、早期発見は治療にとって極めて重要である。疾患修飾療法の登場と認知症を発見するための幅広いツールは、集団レベルの違いを生み出す可能性を秘めている。アルツハイマー病を予防する確実な方法はないが、特に中年期における特定のライフスタイルの選択と健康対策が、アルツハイマー病の発症リスクを大幅に減少させる可能性があることが研究により示唆されている。
ランセット委員会の報告によると、生涯を通じて14の修正可能な危険因子に対処することにより、世界の認知症患者の50％近くを予防または遅らせることができるという。これらには、難聴や視力低下の予防と治療、うつ病の予防、認知活動を活発にすること、コンタクトスポーツで頭部保護具を使用すること、血管の危険因子（高コレステロール、糖尿病、肥満、高血圧など）を減らすこと、空気の質を改善すること、社会的接触を増やすために支援的な地域環境を育成することなどが含まれる。[25]
この視点は、認知症のリスクを、加齢の必然的な一部とみなすことから、積極的に予防できる状態へとシフトさせる。最近開発された減量薬だけでも、潜在的な利益は大きい。
社会的利益としての保険の機会？
生命保険会社や医療保険会社はここでどのような役割を果たせるのだろうか？私たちの役割は多岐にわたるが、主に3つの分野に分けることができるだろう：行動に影響を与えること、商品の妥当性を高めること、そして対象となる保険金を支払うことである。アルツハイマー病の50%は、より健康的なライフスタイルを選択することで予防可能、または遅らせることができると考えられており、保険会社はリスク・キャリアとしての伝統的な役割を超えて、健康結果を改善するパートナーとしてのユニークな機会を得ている。適切な商品を提供することで、適切な健康上の選択に影響を与え、互いに納得のいく結果を得ることができる。商品設計は、顧客エンゲージメントを高めたり、予防医療を奨励したりすることに限定されるものではない。多くの商品は、指定された保険条件が満たされていれば、アルツハイマー病と診断された場合に被保険者やその受取人をサポートするように設計されている。これには、生命保険、リビングニーズ特約、重大疾病保険、収入保障保険、介護保険、弱体者年金保険などが含まれるが、これらに限定されるものではない。介護保険商品は、被保険者にとって最も身近な保証性商品であることは間違いないが、保険料が割高になることが多いため、保険料と保険料のギャップを埋めるのに役立つような商品構成が他にあるかどうかが問題になっている。最後に保険金請求について。適切な保険金を支払うことが保険業界の存在意義であり、アルツハイマー病においてもそれは変わらない。しかし、アルツハイマーの保険金支払いは、他の保険金支払いに比べて患者の介護費用に充てられる可能性が高いため、既存の商品群を補完する商品のニーズが高まる可能性がある。
結論
要約すると、アルツハイマー病は進行性の不治の神経疾患であり、罹患率が非常に高く、診断からの余命は4～8年程度である。アルツハイマー病やその他の認知症は、社会にとって重要な課題であり、人口の高齢化や生活習慣の乱れにより、その罹患率や有病率が増加するにつれて、そのリスクは増大すると予想される。アルツハイマー病に対する理解が深まり、薬剤の選択肢が増えるにつれ、保険会社が商品設計において重要なサポート役を果たし、積極的なライフスタイルの選択を促し、適切な保険金を支払うことで、この傾向を食い止める余地がある。
著者
Gareth Matthews
Chief Underwriter
Hannover Re UK Life Branch
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