Distrofia miotónica

Tipo 1

Congénito

Existen varios fenotipos diferentes de DM1, incluyendo las variantes congénita, infantil, adulta clásica y leve o mínima. La DM1 congénita es una entidad clínica distinta, se asocia a un gran número de repeticiones de trinucleótidos (normalmente > 1000) y se manifiesta clínicamente en el nacimiento. La mayoría de estos casos se heredan por línea materna. Los bebés con esta enfermedad presentan hipotonía (a diferencia de la miotonía), mala alimentación y dificultad respiratoria. Aproximadamente la mitad de estos bebés necesitarán ventilación mecánica y la tasa de mortalidad es de al menos el 15%-20% y a menudo superior. Si el niño sobrevive al periodo neonatal, la debilidad muscular mejora gradualmente, pero se manifestarán otros problemas, como problemas de aprendizaje, discapacidad intelectual y trastorno del espectro autista. Más adelante en la vida, estos individuos desarrollan muchos de los síntomas de la DM1 clásica[1][2][3][4][5][6][8] La supervivencia global es limitada y la esperanza de vida media para la DM1 congénita es de 45 años.[2][6]

Infantil

La DM1 infantil aparece entre los 1 y los 10 años de edad y tiene repeticiones CTG > 500. La mayoría de las veces presenta dificultades cognitivas y conductuales. Suele presentarse con dificultades cognitivas y de comportamiento. Alrededor de la mitad de los niños presentan trastornos intelectuales. Con el tiempo, estos niños desarrollarán síntomas musculares similares a los observados en la variedad clásica en adultos y tienen una esperanza de vida media de aproximadamente 60 años.[5]

Adulto clásico

La versión clásica es la variante más común y se da en aproximadamente el 75% de las personas con DM1.[1][2] Este fenotipo se presenta con mayor frecuencia entre los 10 y los 40 años. El riesgo relativo de afecciones comórbidas es notablemente mayor en esta variante. Así, una serie de rasgos clínicos caracterizan la versión clásica o adulta de la DM1. Estos hallazgos incluyen:

• Es frecuente la debilidad muscular, especialmente de los músculos faciales, esternocleidomastoideos, distales de las extremidades e intrínsecos de las manos. Con el tiempo, la debilidad puede progresar gradualmente también a otras áreas. Con frecuencia se produce atrofia muscular. Esta combinación de debilidad y atrofia da lugar a un aspecto característico con cara larga y estrecha, paladar alto y arqueado, y ptosis leve (párpados caídos). Además, la calvicie frontal prematura es frecuente y se da tanto en hombres como en mujeres con la enfermedad.[1][2][3][4][5]
• La miotonía o relajación lenta tras la contracción muscular es un signo temprano y característico de la enfermedad. A menudo es un síntoma de presentación, pero tiende a disminuir con el tiempo a medida que progresa la debilidad.[1][2][3][4][5]
• Las anomalías cardíacas son frecuentes e incluyen bloqueos de la conducción, especialmente bloqueo AV, y arritmias, como disfunción del nódulo sinusal, fibrilación auricular y ventricular y taquicardia, así como aleteo auricular. También puede producirse disfunción diastólica, pero suele ser asintomática. La insuficiencia cardíaca puede aparecer en una minoría de individuos, pero es mucho menos frecuente que en otras distrofias musculares. Las anomalías cardíacas son una causa frecuente de muerte súbita prematura.[1][2][3][5][9][10]
• Pueden producirse complicaciones respiratorias debido a la debilidad de la faringe y el esófago, así como miotonía en la musculatura respiratoria. Es frecuente una capacidad vital reducida con hipoventilación. Además, existe un riesgo de compromiso respiratorio postoperatorio con la DM1. Los problemas pulmonares, especialmente la neumonía, son la causa más frecuente de muerte en las personas con distrofia miotónica.[1][2][3][5]
• Los trastornos del sueño son frecuentes en la DM1 y se traducen en hipersomnia y somnolencia diurna excesiva. Esto se debe muy probablemente a un trastorno central de la regulación del sueño. Los individuos con DM1 también son más propensos a padecer apnea obstructiva y central del sueño.[1][2][3][4][5][9]
• La DM1 puede presentar diversas anomalías neurológicas. Entre ellas se incluyen ansiedad, deterioro de la función ejecutiva, dificultades de memoria y problemas con el procesamiento visuoespacial. Los estudios de resonancia magnética del cerebro muestran atrofia de los lóbulos frontales y de las porciones frontales de los lóbulos temporales. La tomografía por emisión de positrones (PET) muestra una función reducida en esas mismas zonas del cerebro.[1][2][4][5][9]
• Son frecuentes los síntomas gastrointestinales, como dolor abdominal, estreñimiento y diarrea. Se deben a la dismotilidad secundaria a los efectos de la enfermedad sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal.[1][2][3][4][5]
• Las anomalías endocrinas incluyen hipogonadismo primario, atrofia testicular, alteraciones tiroideas e hiperinsulinismo debido a resistencia a la insulina.[1][2][3][4][5]
• Los resultados de laboratorio anormales son frecuentes e incluyen pruebas de función hepática elevadas, hiperlipidemia (colesterol y triglicéridos), disminución de las gammaglobulinas (IgG e IgM) y elevación de la creatincinasa (CK).[1][2][4]
• Las cataratas aparecen prácticamente en todos los pacientes, normalmente antes de los 50 años, y es un hallazgo característico asociado a la enfermedad.[1][2][3][4][5][9]
• Múltiples estudios han indicado que los individuos con DM1 tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, especialmente de endometrio, ovario, testículos, colon, tiroides y piel (melanoma).[1][2][3][4][5][11][12]

Como resultado de las múltiples complicaciones señaladas anteriormente, la esperanza de vida con DM1 clásica de inicio en la edad adulta se reduce significativamente, con la mayoría de los estudios informando de una edad de fallecimiento en el rango de 53 a 60 años.[13][14][15][16][17] Las principales causas de muerte son la insuficiencia respiratoria/neumonía, la parada cardíaca súbita y los tumores malignos.[9][10][12][13]

Variante leve o mínima

La variante leve o mínima de la DM1 se caracteriza por un menor número de repeticiones CTG, de 50 a 150. Estos individuos tienden a desarrollar la enfermedad después de los 50 años y presentan debilidad leve, miotonía y cataratas, pero no las complicaciones graves señaladas anteriormente. Así pues, la esperanza de vida con DM1 leve es normal o casi normal.[1][2][4][14][15][18]