第1号
遺伝性乳癌と卵巣癌：BRCA1/2
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乳癌及び卵巣癌に罹患する女性の大半は、遺伝性ではなく散発性である。遺伝性乳癌・卵巣癌に罹患する女性の大半は、2つの感受性遺伝子［乳癌感受性遺伝子1（BRCA1）又は乳癌感受性遺伝子2（BRCA2）］のいずれかに有害な変異が認められる。
表1：生涯リスク（単位：パーセント
Isaacs C et al. Cancer risks and management of BRCA1/2 carriers without cancer. Available at uptodate.com. Accessed 31/07/2023
BRCA1/2癌リスク管理
BRCA遺伝子変異保有者に対する主な推奨事項は以下の通りである。
女性BRCA保有者
- 18歳からの乳房啓発
- 25歳から6～12ヵ月に1回の乳房臨床検査
- 25歳から29歳まで年1回の乳房MRI
- 30歳から75歳まで年1回のマンモグラフィ及び乳房MRI検査
- 化学予防及びリスク低減乳房切除術の検討
- 35～40歳及び出産完了時のリスク軽減のための両側卵管卵巣摘出術
男性BRCA保有者
- 乳房自己検診のトレーニング及び教育
- 35歳から12ヵ月ごとの乳房臨床検査
- 40歳からの年1回のPSA検査による前立腺癌検診、並びにBRCA2遺伝子変異保有者は年1回の健康診断
Isaacs C et al. Cancer risks and management of BRCA1/2 carriers without cancer. Available at uptodate.com. Accessed 31/07/2023
BRCA1/2変異保有者の死亡率に関する考察
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女性BRCA1保有者における原因特異的死亡率は、高い順に、卵巣癌が41％、乳癌が36％、その他の原因が23％である。女性BRCA2保有者の場合、乳癌及び卵巣癌以外の原因が44％、次いで乳癌が36％、卵巣癌が20％であった [4]。
BRCA1/2遺伝子変異陽性女性における乳癌及び卵巣癌死亡率のマルコフモデルから、卵巣癌又は乳癌のリスク低減管理を一切行わないBRCA1遺伝子変異保有者の推定死亡率は、標準的な死亡率の約2～3倍であることが示されている。年1回の検診のみを選択した場合、死亡率は標準死亡率の2倍である。単一の外科的介入（予防的両側乳房切除術又は予防的両側卵巣摘出術）を選択した場合、死亡の相対リスクは約1.5である。 両方の予防的手術（両側乳房切除術と両側卵巣摘出術）を選択したBRCA1女性では、保有者でない女性の死亡率とほぼ同じになる [5]。
卵巣癌及び乳癌のリスク低減のための推奨される介入を行わないBRCA2遺伝子変異保持者の女性の死亡率は、標準的な死亡率の1.2倍から1.4倍である。強化スクリーニングを受けたBRCA2女性では、死亡の相対リスクは1.1～1.2に減少し、予防的乳房切除術を選択した女性では、死亡比は約1.0～1.1にしかならないようである。推奨される介入を組み合わせて実施した場合、乳癌及び卵巣癌による死亡リスクは、標準的な死亡率に近く、罹患していない人と同じになると考えられる [5]。
限られた利用可能なデータに基づくと、男性のBRCA遺伝子変異は、非保有者と比較して余命が平均3.7年短いと推定した研究があり、死亡率に対し軽度の影響を及ぼすようである [6]。
BRCA1/2変異保有者の保険引受
BRCA1/2変異保有者のアンダーライティングを支援するため、ハノーバー・リーのASCENTアンダーライティング・マニュアルに簡単に使用できるBRCA死亡リスク計算法が収載されています。詳細については、ハノーバー・リーの引受担当者にお問い合わせください。
著者
Nico Van Zyl MBBCh MSc
VP & Chief Medical Director
Hannover Life Reassurance Company of America
参考文献
- Isaacs C et al. Cancer risks and management of BRCA1/2 carriers without cancer. Available at uptodate.com. Accessed 31/07/2023.
- Mersch J et al. Cancers Associated With BRCA1 and BRCA2 Mutations Other Than Breast and Ovarian. Cancer 2015;121:269-75
- van der Kolk, D.M., de Bock, G.H., Leegte, B.K. et al. Penetrance of breast cancer, ovarian cancer and contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 families: high cancer incidence at older age. Breast Cancer Res Treat 124, 643–651 (2010). https://doi.org/10.1007/s10549-010-0805-3
- Kurian AW et al. Survival Analysis of Cancer Risk Reduction Strategies for BRCA1/2 Mutation Carriers. Journal of Clinical Oncology, January 10, 2010.
- Sigal BM et al. A Simulation Model to Predict the Impact of Prophylactic Surgery and Screening on the Life Expectancy of BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, 21(7) July 2012.
- Mai PL et al. Potential Excess Mortality in BRCA1/2 Carriers Beyond Breast, Ovarian, Prostate, and Pancreatic Cancers and Melanoma. PLoS ONE, March 2009 Vol 4 Issue 3.
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