第12号

マルファン症候群

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マルファン症候群は、体内の結合組織の構造および機能に異常を生じさせる遺伝性疾患である。[1] [2] [3] [5]

序論および背景

本症は1896年にフランスの小児科医Antoine-Bernard Marfanによって初めて記載され、その名が付けられた。 [4]本疾患は多様な病態表現を示し、以下の系に影響を及ぼす幅広い臨床症状および表現型を呈することが知られている。[1][2][3][5]:

  • 心血管系：大動脈瘤または大動脈解離、弁逸脱、特に僧帽弁逸脱。[3]
  • 眼科系：水晶体偏位（脱臼）。
  • 筋骨格系：クモ指症（異常に長く細い指）[1]、鳩胸または漏斗胸（胸郭変形）、後足外反、長幹四肢症（体幹長に比して四肢が不均衡に長い）、後弯側弯症（脊柱変形）。
  • 呼吸器系：嚢胞性肺疾患、自然気胸。
  • 神経系：硬膜拡張、頭痛、腰痛、膀胱または腸管の機能低下。
  • 皮膚：皮膚線条。

マルファン症候群の典型的な病的特徴には、長幹四肢症（体幹に比して四肢が不均衡に長い）、脊柱側弯症、生命を脅かす可能性のある大動脈病変、特に大動脈瘤または大動脈解離、さらに水晶体偏位（脱臼）という眼科的所見が含まれる。[3][5]

マルファン症候群は、一般に常染色体優性遺伝形式を示す。病因は、第15染色体上のFBN1遺伝子の変異に関与し、この遺伝子は結合組織タンパク質であるフィブリリンのコードを担う。この変異により、全身性結合組織疾患が最終的に生じる。症例の約75％は遺伝によるものであるが、約25％はFBN1遺伝子における新規変異に起因するde novo症例である。[3]

マルファン症候群の疫学

マルファン症候群は比較的まれな疾患であり、その発生頻度は報告により異なる。いくつかの研究では、発生頻度を5,000人に1人から10,000人に2～3人と推定している。[1] 一方、他の報告では3,000人に1人から5,000人に1人と推定されている。[6]

診断

診断過程は、家族歴または臨床的疑いにより開始されることが多く、マルファン症候群を示唆する臨床所見に基づく。診断は臨床評価、画像検査、遺伝学的検査の組み合わせに基づいて行われる。主要な臨床評価には、詳細な病歴聴取、身体診察、心エコー検査または心臓MRI、眼科的評価が含まれ、マルファン症候群の病的特徴を明らかにすることを目的とする。FBN1遺伝子変異の遺伝学的検査は日常的には推奨されないが、管理方針の決定、家族スクリーニングの促進、または他の鑑別診断との識別に資する場合に実施される。

これらの検査結果は、改訂2010年Ghent基準による評価の一部を構成する。2010年Ghent基準の核心的診断要素は、大動脈基部の拡張または解離、水晶体偏位の有無、および骨格・眼科・皮膚の典型的特徴を評価する全身スコアであり、家族歴の有無により層別化される。改訂Ghentスコアを用いた正確な診断は、生命を脅かす合併症の予防と全体的な生活の質の改善を目的とした適時介入を可能にする。[1][3][5][7].

治療と管理

マルファン症候群の管理は、罹患する身体システムの合併症の予防および管理を含み、通常は年1回のモニタリングによって評価される。主要な戦略は、心血管系の病態の監視と治療である。マルファン症候群に典型的な大動脈病変の監視は心エコー検査、CT、またはMRIによって行われる。薬物療法としては、β遮断薬またはアンジオテンシンII受容体遮断薬が一般的に用いられ、血圧を制御し、大動脈瘤破裂や大動脈解離など生命を脅かす合併症のリスクを低減する。

さらに、治療戦略には、大動脈基部置換術や僧帽弁修復術などの外科的介入が含まれることが多い。非心血管系の合併症に対しては、眼科的評価、筋骨格系または呼吸器系病態に対する保存的または外科的管理、妊娠中の厳密なモニタリングなどが例として挙げられる。家族に対しては、遺伝カウンセリングおよびスクリーニングが推奨されることが多い。[1][3][5][9].

2010年改訂版ゲント診断基準に関する概要は、以下Marfan Foundationのウェブサイトにおいて閲覧が可能
website: https://marfan.org/dx/rules/ [8]

保険引受に関する考慮事項

マルファン症候群は、疾患の多様な臨床表現に加え、罹患率および死亡率に関連する不良な転帰の可能性を有するため、引受業務において重大な課題を呈する。心血管系、骨格系、眼科的合併症など、全身性の関与を包括的に評価することが不可欠となる。さらに、遺伝子検査およびその結果に関する国別の規制や業界標準を慎重に考慮する必要がある。しかしながら、医療治療および管理の進歩により、マルファン症候群患者の予後は改善しており、かつては重大とされていたこの疾患を引受プロセスにおいてより効果的に評価することが可能となっている。

著者

Dr Krishnaveni Govender

Medical Doctor

Hannover Re South Africa Limited

参考文献

  1. Prashanth Inna, MBBS, MS, DNB; Chief Editor: Jeffrey D Thomson, MD. Marfan Syndrome (MFS). Updated: Jul 01, 2024. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/1258926-overview. Viewed on 15 November 2024.
  2. Yukiko Isekame, Sabiha Gati, Jose Antonio Aragon-Martin, Rachel Bastiaenen, Sreenivasa Rao Kondapally Seshasai, Anne Child. Cardiovascular Management of Adults with Marfan Syndrome. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6159454/. Viewed on 18 November 2024.
  3. Michael J Wright, MBChB, MSc, Heidi M Connolly, MD, FACC, FASE. Genetics, clinical features, and diagnosis of Marfan syndrome and related disorders. Available from: https://www.uptodate.com/contents/genetics-clinical-features-and-diagnosis-of-marfan-syndrome-and-related-disorders. Viewed on 18 November 2024.
  4. Aline Verstraeten, Maaike Alaerts, Lut Van Laer, Bart Loeys. Marfan Syndrome and Related Disorders: 25 Years of Gene Discovery. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/humu.22977#:~:text=In%201896%2C%20the%20French%20pediatrician,)%20(Marfan%2C%201896). Viewed on 21 November 2024.
  5. Frank Pessler, MD, PhD. Marfan Syndrome. Available from: https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/connective-tissue-disorders-in-children/marfan-syndrome. Viewed on 21 November 2024.
  6. Irim Salik, Prashanth Rawla. Marfan Syndrome. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537339/. Viewed on 21 November 2024.
  7. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM. The revised Ghent nosology for the Marfan Syndrome. Available from: https://www.uptodate.com/contents/genetics-clinical-features-and-diagnosis-of-marfan-syndrome-and-related-disorders/abstract/17. Viewed on 22 November 2024.
  8. The Marfan Foundation . Summary of Diagnostic. Available from: https://marfan.org/dx/rules/. Viewed on 21 November 2024.
  9. Michael J Wright, MBChB, MScHeidi M Connolly, MD, FACC, FASE. Management of Marfan syndrome and related disorders. Available from: https://www.uptodate.com/contents/management-of-marfan-syndrome-and-related-disorders. Viewed on 15 and 22 November 2024.

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