第6号

多発性嚢胞腎

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背景

多発性嚢胞腎（PKD）は最も一般的な遺伝性腎疾患であり、慢性腎臓病（CKD）を引き起こし、通常は腎不全に至ります。[1]

PKDは進行性の疾患であり、両方の腎臓に、腎臓の形や大きさを変化させる液体で満たされた嚢胞が多数発生することで特徴づけられます。また、高血圧、肝嚢胞、心血管および脳血管の問題などの他の合併症を引き起こすこともあります。[2] [3] 診断は通常、腎機能、年齢、家族歴を考慮しながら腎臓の超音波検査で行われます。[1]

PKDには、遺伝パターンに基づいて2つの主な型がある: 常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)および常染色体劣性多発性嚢胞腎 (ARPKD)

ARPKD [3] [4] [7] [8]

  • 約2万人から4万人に1人の割合で罹患する稀な疾患である。
  • ARPKDの親を持つ子供は25%の確率で罹患する。
  • ARPKDのほとんどの症例はPKHD1遺伝子の変異による
  • 出生時または幼児期に発症する。
  • 肝病変は一般的で、幼児期に末期腎不全が発生し、若くして死亡に至ることが多い。
  • ARPKDに関連したその他の病気には、全身性高血圧や先天性肝線維症の合併症などがある。

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ADPKD [3] [9]

  • より一般的で、500～1,000人に1人が罹患すると推定される。
  • ADPKD患者の子供は50％の確率で罹患する。
  • 腎臓、肝臓、膵臓、その他の臓器に多数の嚢胞が発生する。
  • 女性も男性も同じように罹患する。
  • 症状発現は通常成人期（30～40歳代）であるが、腎嚢胞はそれ以前に発見されることもある。
  • 腎不全の最も一般的な遺伝的要因
  • 最も多い遺伝子変異はPKD1（症例の85％）である。
  • 症例の15%弱はPKD2遺伝子変異によるもので、この場合は腎嚢胞の数が少なく、腎不全への進行リスクが低い。
  • 1%弱はGANAB遺伝子変異によるもので、軽症であるが肝疾患を合併することが多い。
  • 約50％の症例が60歳までに透析または腎移植を必要とする。
  • 高血圧、心血管疾患、頭蓋内動脈瘤のリスクが増加する。

予後マーカー - ADPKD

ADPKDでは、構造的な嚢胞性腎疾患の進行や拡大が顕著であっても、腎機能が長期間安定または緩徐に低下することがある。[4] 疾患の急速な進行の予後指標には、診断時に若年齢であること、原因遺伝子の変異、早期発症の高血圧および早期発症の血尿が含まれる[5]

研究により、基準となる身長調整総腎容積（htTKV）がADPKDにおけるCKD進行リスクの早期予測因子として特定された。[10] 基準となる総腎容積と腎臓の成長速度は、進行期のCKDの発展およびADPKDに伴うその他の合併症の発症と強く関連している。[6]

体液（血液や尿など）を検査し、ADPKDのバイオマーカーの有無を調べることで、予後情報を知ることができるようになることも新たに注目されています。[4]

治療

初期治療には、生活習慣の管理、血圧のコントロール、腎結石、尿路感染症、肝合併症、慢性疼痛などの合併症の管理が含まれる。[1] トルバプタンは現在、ADPKDの治療薬として承認されている唯一の薬剤であり、病態の進行を遅らせる効果があり、他の新しい治療法を模索する研究が進行中である。[3] 末期腎不全に進行した場合は、透析や腎移植による腎代替療法が必要となる。

保険引受における考慮

ARPKD：出生直後の死亡率が高い。新生児期を乗り切った患者については、腎代替療法の進歩により全体的な生存率は改善したが、罹患リスクは依然として高く、平均余命は著しく短縮されている。

ADPKD：罹患者の約50％が60歳までに慢性腎不全を発症し、腎透析または腎移植を必要とする。疾患の進行がより早く、末期腎不全の発症がより早い人もいる。さらに考慮すべきリスクとして、心血管疾患や頭蓋内動脈瘤のリスク上昇を含む腎外合併症がある。

著者

Dr Yvette Pheiffer

Medical Officer

Hannover Life Re of Australasia

参考文献

  1. KHA Fact sheet Polycystic Kidney Disease. March 2019. Available from https://kidney.org.au/uploads/resources/KHA-Factsheet-polycystic-kidney-disease-2019.pdf. Accessed on 1 March 2024
  2. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney diseases – What is Polycystic Kidney Disease. Available from https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/polycystic-kidney-disease/what-is-pkd. Accessed on 1 March 2024
  3. National Library of Medicine. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Available from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease - StatPearls - NCBI Bookshelf (nih.gov). Last update 18 October 2023. Accessed on 1 March 2024
  4. Liebau MC, Mekahli D, Perrone R, Soyfer B, Fedeles S. Polycystic Kidney Disease Drug Development: A Conference Report. Kidney Med. 2022;5(3):100596. Published 2022 Dec 27. Doi:10.1016/j.xkme.2022.100596
  5. Schrier RW, Brosnahan G, Cadnapaphornchai MA, et al. Predictors of autosomal dominant polycystic kidney disease progression. J Am Soc Nephrol. 2014;25(11):2399-2418. doi:10.1681/ASN.2013111184
  6. Perrone RD, Oberdhan D, Ouyang J, et al. OVERTURE: A Worldwide, Prospective, Observational Study of Disease Characteristics in Patients With ADPKD. Kidney Int Rep. 2023;8(5):989-1001. Published 2023 Feb 13. Doi:10.1016/j.ekir.2023.02.1073
  7. Dorval G, Boyer O, Couderc A, et al. Long-term kidney and liver outcome in 50 children with autosomal recessive polycystic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2021;36(5):1165-1173. doi:10.1007/s00467-020-04808-9
  8. Bergmann C, Senderek J, Windelen E, et al. Clinical consequences of PKHD1 mutations in 164 patients with autosomal-recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Kidney Int. 2005;67(3):829-848. Doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00148.x
  9. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): executive summary from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2015;88(1):17-27. doi:10.1038/ki.2015.59
  10. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, et al. Imaging classification of autosomal dominant polycystic kidney disease: a simple model for selecting patients for clinical trials. J Am Soc Nephrol. 2015;26(1):160-172. doi:10.1681/ASN.2013101138

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